肺阻塞之標靶治療

    治療肺阻塞的目的不僅是為了改善病患的症狀，並同時提升運動耐力，增進生活品質及健康狀況，更進一步減少肺功能逐漸惡化並防止急性惡化發作的次數和嚴重程度。儘管各種治療方法的開發，戒菸仍是唯一顯著的方式來減緩肺阻塞的進展。長期抽菸導致肺部許多發炎物質的產生，造成的氧化物質過多，進而使肺泡細胞的巨噬細胞產生TNF-alpha、IL-8和 MMP-9等物質。也因為如此，我們目前所使用的抗發炎藥物—吸入型類固醇並無法完全發揮其抗發炎之作用。

 細究更進一層的原因會跟histone deacetylases (HDACs)的活性及表現量下降有關，HDACs表現量下降會導致使用類固醇對抗發炎反應(透過NF-κB機轉)的能力下降，這就是為什麼當前的抗發炎療法及藥物令人失望，我們在治療COPD仍然無法突破的重要原因 。因此，尋找有效的抗發炎藥物在肺阻塞的治療上實是刻不容緩之事。

   目前已針對COPD的致病機轉來開發新的抗發炎藥物，有些已經在臨床上使用，有些仍然還在臨床試驗中。上市藥物包括口服茶鹼和磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑兩種藥物，藉由提升HDACs的表現量來改善類固醇的抗發炎作用。其他種類的藥物還包括:

p38-MAPK inhibitors、TNFα and receptors antagonists、CXCL1, CXCL8 and receptors antagonists、Neutrophil elastase inhibitors和anti-proinflamatory cytokines inhibitors。除此以外，一些新機轉的抗發炎藥物包括targeting the inflammasome- NLRP3、Targeting oxidative stress- NRF2 activation也在開發中。

   個人認為，未來的COPD治療會更精準的朝向個人化治療，我們使用的藥物也會針對不同的表現型、不同的致病原因、不同的發炎反應、不同的基因表現而量身訂做出特定的抗發炎藥物治療方針與策略。希望在不久的將來可以看見有更多的新藥研發及上市來治療COPD以造福病人。