Eosinophilic Asthma的細胞生理途徑之簡介
王鶴健 醫師

由於Asthma致病機轉的多元性，Asthma病人的phenotyping可做為臨床醫師選擇用藥之參考依據。其中，allergic asthma與eosinophilic asthma是最為熟知的兩種phenotype，各自透過不同的細胞生理途徑而作用。Allergic asthma主要是透過dendritic cell將蛋白質抗原呈現予Th2 cell，促使其產生IL-4、IL-5以及IL-13，藉而刺激B cell產生特異性IgE抗體而導致氣喘過敏反應。此時Th2 cell產生的IL-5因其作用與eosinophil的成熟及存活有關，因此亦會造成呼吸道eosinophil增加以及黏液之分泌。

而eosinophilic asthma則是由空氣汙染物、病毒或真菌而誘發呼吸道內皮細胞產生IL-33、IL-25及thymic stromal lymphopoietin（TSLP），進而與innate lymphoid cell （ILC）膜上相對應的接受器結合而活化innate lymphoid cell產生IL-5以及IL-13，亦促使呼吸道eosinophil增加以及黏液之分泌。而Innate lymphoid cell的活性亦可透過細胞膜上CRTH2（chemoattractant receptor homologous molecule expressed on Th2 cells）而受到prostaglandin D2的調控。因此，無論是透過抗原誘發之Th2途徑，或是非抗原誘發之ILC途徑，均可導致IL-5增加而造成eosinophilic airway inflammation。而目前有許多治療氣喘的生物製劑（如anti-IL-4/5/13）以及口服藥物（如CRTH2 antagonist）正在開發中，其目標則是藉由阻斷interleukin或CRTH2途徑而避免allergic或eosinophilic asthma的發生。
 
目前Omalizumab（anti-IgE單株抗體）仍為全球唯一核可上市之治療Asthma的生物製劑，除了可阻斷IgE媒介之氣喘過敏免疫途徑，omalizumab的治療在臨床試驗中亦證實可減少血清中IL-5的生成，同時減少血液及痰液裡的eosinophil數量。



而在今年九月於阿姆斯特丹舉辦的歐洲胸腔醫學年會（ERS）中所發表的一篇omalizumab研究報告指出，由兩個omalizumab PhIII 試驗結果（n=1071）所統合分析之結果顯示omalizumab在peripheral blood eosinophil counts <300/mL 及300/mL以上之allergic asthma病人亞群相較於安慰劑組分別可下降39%（95% CI,0–63; P=0.051）以及63%（95% CI,34–79; P<0.001）的氣喘惡化發生率，亦說明anti-IgE agent可有效作用於過敏性之Eosinophilic Asthma細胞生理途徑進而減少氣喘惡化事件。

然而，anti-IgE與anti-IL-5生物製劑在不同phenotype的asthma病人治療定位之區分，則尚待未來的head to head comparison試驗予以證實。

References:
1.    Jantina C. de Groot et al. E RJ ERJ Open Res 2015; 1: 00024–2015
2.    Hanania NA, et al.  Poster PA2952 at ERS 2015. Eur Respir J 2015; 46: Suppl. 59.  
3.    Ortega HG, et al. Poster 303 at ATS 2013. Am J Respir Crit Care Med 187;2013:A3861.