Tiotropium/ Olodaterol 在中重度肺阻塞患者的療效
Adapted from Calverley PMA, et al. Lancet Respir Med. 2018 doi: 10.1016/S2213-2600(18)30102-4. & International Journal of COPD 2018:13 2147–2156
簡介
肺阻塞 (chronic obstructive pulmonary disease, COPD)，是慢性發炎所造成的呼吸道阻塞疾病，致病因子包括長期吸菸、空氣污染及老化等，其中又以「吸菸、空污」為最大致病危險因子。肺阻塞的早期表徵如晨間咳嗽、呼吸急促、咳痰等，易與氣喘、感冒混淆。喘、咳、痰雖看似不影響生活，但當肺功能逐漸惡化、發生急性惡化(exacerbation)時可能會危及生命。急性惡化的問題很常見，除了會導致健康情況惡化、死亡風險上升、也會增加健康照護支出等問題，因此也是全球肺阻塞創議組織 (global initiative for chronic obstructive lung disease，GOLD) 用於評估 COPD 嚴重度以及決定治療方式的重要指標。
現行肺阻塞的治療會依據患者的症狀嚴重度與過去一年急性發作頻率將病患分組，並給予治療藥物的建議，治療目標在改善症狀，增進肺功能，增加運動耐受力，減少急性發作及住院，以及希望能減低死亡率。實證顯示許多藥物如長效型支氣管擴張劑及吸入型皮質類固醇 (inhaled corticosteroids, ICS)皆能有效減少急性惡化頻率，近年來亦有提出併用吸入型長效型乙型支氣管擴張劑 (long-acting beta-agonist, LABA) 及長效型抗膽鹼 (long-acting antimuscarinic, LAMA) 藥物可作為預防 COPD 急性惡化的第一線治療選擇，但支持這項治療的實證仍相當有限。LAMA 類藥物 tiotropium 已被證實在預防 COPD 急性惡化的效果優於單用 LABA，但併用 LAMA 與 LABA 是否優於單用 tiotropium，併用 tiotropium 與 LABA 是否會比單用 tiotropium 帶來更多效益，則都尚未明瞭。據此，一個全球大型試驗- DYNAGITO 試驗即是比較併用 olodaterol 與 tiotropium 與單獨使用tiotropium 52 週後，複方olodaterol/ tiotropium在減少年度急性惡化比率的效果是否優於單用 tiotropium。
研究結果
本試驗自 2015 年 1 月至 2016 年 3 月間於 51 個國家，818 個試驗中心篩選 9009 名病患，其中 7903 人接受隨機分配，7880 人接受治療，台灣也包含其中。
在為期 52 週的治療期下，複方tiotropium – olodaterol 較單用 tiotropium 中度及重度急性惡化的比率約少7% ，p 值為 0.0498，但未達到計畫中預定的顯著差異(p值要小於0.01)。
在日本次族群分析中，tiotropium/olodaterol 較tiotropium 降低將近30% 中到重度急性惡化率（RR：0.71；99% CI 0.46-1.10；p=0.0434），但p值仍未顯著小於0.01 (圖一)。
(圖一) 日本族群分析，首次中度及重度急性惡化前所經時間比較圖
簡介
肺阻塞 (chronic obstructive pulmonary disease, COPD)，是慢性發炎所造成的呼吸道阻塞疾病，致病因子包括長期吸菸、空氣污染及老化等，其中又以「吸菸、空污」為最大致病危險因子。肺阻塞的早期表徵如晨間咳嗽、呼吸急促、咳痰等，易與氣喘、感冒混淆。喘、咳、痰雖看似不影響生活，但當肺功能逐漸惡化、發生急性惡化(exacerbation)時可能會危及生命。急性惡化的問題很常見，除了會導致健康情況惡化、死亡風險上升、也會增加健康照護支出等問題，因此也是全球肺阻塞創議組織 (global initiative for chronic obstructive lung disease，GOLD) 用於評估 COPD 嚴重度以及決定治療方式的重要指標。
現行肺阻塞的治療會依據患者的症狀嚴重度與過去一年急性發作頻率將病患分組，並給予治療藥物的建議，治療目標在改善症狀，增進肺功能，增加運動耐受力，減少急性發作及住院，以及希望能減低死亡率。實證顯示許多藥物如長效型支氣管擴張劑及吸入型皮質類固醇 (inhaled corticosteroids, ICS)皆能有效減少急性惡化頻率，近年來亦有提出併用吸入型長效型乙型支氣管擴張劑 (long-acting beta-agonist, LABA) 及長效型抗膽鹼 (long-acting antimuscarinic, LAMA) 藥物可作為預防 COPD 急性惡化的第一線治療選擇，但支持這項治療的實證仍相當有限。LAMA 類藥物 tiotropium 已被證實在預防 COPD 急性惡化的效果優於單用 LABA，但併用 LAMA 與 LABA 是否優於單用 tiotropium，併用 tiotropium 與 LABA 是否會比單用 tiotropium 帶來更多效益，則都尚未明瞭。據此，一個全球大型試驗- DYNAGITO 試驗即是比較併用 olodaterol 與 tiotropium 與單獨使用tiotropium 52 週後，複方olodaterol/ tiotropium在減少年度急性惡化比率的效果是否優於單用 tiotropium。
研究結果
本試驗自 2015 年 1 月至 2016 年 3 月間於 51 個國家，818 個試驗中心篩選 9009 名病患，其中 7903 人接受隨機分配，7880 人接受治療，台灣也包含其中。
在為期 52 週的治療期下，複方tiotropium – olodaterol 較單用 tiotropium 中度及重度急性惡化的比率約少7% ，p 值為 0.0498，但未達到計畫中預定的顯著差異(p值要小於0.01)。
在日本次族群分析中，tiotropium/olodaterol 較tiotropium 降低將近30% 中到重度急性惡化率（RR：0.71；99% CI 0.46-1.10；p=0.0434），但p值仍未顯著小於0.01 (圖一)。
(圖一) 日本族群分析，首次中度及重度急性惡化前所經時間比較圖
對於病患來說，沒有嚴重的副作用與藥物的安全性，是相當重要的指標。整體來看兩組出現不良反應的病患數無明顯不均，tiotropium – olodaterol 組回報嚴重不良反應 (serious adverse event) 及停止試驗治療者都比單用 tiotropium 組稍少一些 (表一)。根據預計試驗結束時所取得 99.6% 的病患存活情況資料顯示，tiotropium – olodaterol 組病患在接受首劑試驗藥物後 360 加 21 天內的死亡人數與單用 tiotropium 組相較並無差異 (107 [3%] VS 121 [3%])。
(表一) 回報之不良事件及重要不良事件表
Dynagito試驗對於現今肺阻塞病患的意義
在這項試驗中，接受 tiotropium – olodaterol 治療在中度及重度急性惡化比率上較單用Tiotropium組少7% COPD病患對兩組藥物皆耐受良好，不良反應資料亦為合理可接受。
總結而言，對於高風險的肺阻塞患者，預防急性惡化是當務之急，能阻止病況變差，才有機會延長生命。 Dyngito如此大規模的試驗，發現使用吸入型長效型乙型刺激(long-acting beta-agonist, LABA) 及長效型抗膽鹼 (long-acting antimuscarinic, LAMA) 合併藥物，能有效改善中重度肺阻塞患者症狀與預防中重度急性惡化，特別是tiotropium – olodaterol合併治療；此種新型合併治療，讓病患使用單一吸入劑，即可改善症狀，預防未來可能危險風險，讓患者擁有更多的機會做自己想做的事，輕鬆呼吸，擁抱美好人生!
