INTREPID study: 比較真實世界中 Ellipta單一吸入器三重療法與多吸入器三重療法的療效

楊聰明  醫師

   INTREPID study 為針對使用三重吸入療法的肺阻塞病人所進行的一項跨國、多中心、隨機分配、開放式(Open-label)、第四期臨床試驗，試驗期間為24周，收案對象為在臨床上使用三重吸入劑型的肺阻塞病人，收案條件為: 四十歲或以上之肺阻塞病人、COPD評估測試 (CAT) 大於或等於10分、過去三年內有一次中度或嚴重急性發作、且進入試驗前至少有16週使用非Ellipta的吸入型藥物治療肺阻塞，收案後病人隨機分配使用 Ellipta 單一吸入器三重療法或非Ellipta 的多吸入器三重療法。本試驗的主要療效指標 (primary endpoint) 是 CAT 反應者的比例(CAT responder rate，定義為 CAT 下降超過2分的病人比例)，次要療效指標為肺功能改善幅度、與使用吸入器方法出現一次或以上關鍵錯誤的病人比例。為了反應真實世界中肺阻塞病人的治療情況，本試驗僅於收案時與第24週試驗結束時收集病人的資料，其中於英國與德國收案的病人有接受肺功能檢查，而吸入器使用正確性的評估也僅餘部分病人執行。

試驗結果:

本試驗總共收案 3092 位肺阻塞病人，在參加試驗24週之後，使用 Ellipta 單一吸入器三重療法的病人中有47% 為 CAT 反應者 (CAT responder)，而使用非Ellipta 的多吸入器三重療法的病人中有 40% 為 CAT 反應者。

    本試驗中接受肺功能檢查的病人有 1366 人 (其中 593 人為吸入藥物前的 Trough 肺功能)，肺功能 FEV1 或 Trough FEV1的結果均顯示使用 Ellipta 單一吸入器三重療法病人的肺功能改善幅度大於使用非Ellipta 的多吸入器三重療法病人 (FEV1改善幅度: 77 mL vs. 28 mL; Trough FEV1 改善幅度: 100 mL vs 47 mL)。 使用 Ellipta 單一吸入器三重療法的病人發生一次或以上的吸入器關鍵錯誤的比例為6%，使用非Ellipta 的多吸入器三重療法病人發生一次或以上的吸入器關鍵錯誤的比例則為3%，但兩者無統計學差異 (OR [95% CI]: 1.99 [0.87, 4.53]; p=0.103)。

結論: 相較於非Ellipta 多吸入器三重療法，使用Ellipta 單一吸入器三重療法治療肺阻塞病人有較高比例的病人為 CAT 明顯改善，以及較大的肺功能改善幅度。由於病人在收案前原本就長期使用非Ellipta 吸入器，因此雖然過去的臨床試驗顯示使用 Ellipta 單一吸入器的學習困難度較低，但本試驗中兩個分組的病人使用吸入器的正確性並無明顯差異。

Reference: ERJ Open Res 2019; 5: 00061-2019