Unlocking the Silent Zone—小呼吸道大奧妙

 

小呼吸道於呼吸道疾病的重要性不容忽視

全球氣喘學會（Global Asthma Association, GAA）及世界過敏組織（World Allergy Organization, WAO）近期發表聲明指出，小呼吸道（small airway）於氣喘（asthma）及肺阻塞（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）之致病機轉及治療中扮演極關鍵的角色。1小呼吸道為直徑 < 2 mm 的支氣管，通常氣道阻力不大，但小呼吸道疾病患者氣道阻力急遽增加，是氣流阻塞發生的主要部位之一。2而小顆粒藥物（< 2 μm）較大顆粒藥物更容易沉積於肺部末端支氣管，已被證實對於氣喘及肺阻塞具有更良好的療效。2同時在 real-life 研究中也顯示，超微粒藥物比起大顆粒藥物更能達到氣喘控制，並可提升病患的生活品質。3,4

5–6 成氣喘病患有小呼吸道異常情形

一篇於 2016 年發表之文獻回顧，整合了 15 篇關於成人氣喘病患之小呼吸道異常狀況的研究。證據指出，以單次呼吸氮洗出法（single breath nitrogen washout, SBNW）、肺量計（spirometry）、體箱計（body plethysmography）、脈衝震盪（impulse oscillometry, IOS）與高解析度電腦斷層（high-resolution computed tomography, HRCT）等 5 種方式檢視小呼吸道異常，可發現約 5–6 成的氣喘病患出現小呼吸道異常的狀況，無關乎氣喘疾病嚴重度，甚至在大呼吸道未阻塞的氣喘病患中，也可發現小呼吸道異常現象(Figure 1)。5

 

Figure 1. Prevalence of SAD in Asthma Patients

Ref. O.S. Usma ni et al., Respiratory Medicine 116 (2016) 19-27

患有氣喘之吸菸者，其疾病嚴重度隨小呼吸道受損程度增加

一項 2016 年發表於ERJ（European Respiratory Journal）之研究，分別以 SBNW 及 IOS 檢測吸菸及未吸菸之氣喘病患的小呼吸道受損嚴重度。研究指出，吸菸者經 SBNW 測量後，Phase 3 dN2 濃度較無吸菸患者高，顯示吸菸者之小呼吸道有較高的通氣異質性（ventilation heterogeneity）；而經 IOS 測量後，吸菸者之 R5-R20 顯著較未吸菸者高（全呼吸道阻力 R5 則未顯著增加），說明吸菸患者的小呼吸道阻力較大。總結而言，吸菸之氣喘患者的小呼吸道受損情形比無吸菸者更為嚴重。研究同時觀察到，相較於無吸菸之氣喘病患，吸菸者中 ACT 分數低於 19 分的比例較高（32% vs 20%, p=0.09），且其 dN2濃度與氣喘控制（asthma control）成反比（p<0.05, r=−0.47），意味著吸菸的氣喘病患，其疾病嚴重度隨小呼吸道受損程度而增加6

肺阻塞病患的小呼吸道異常程度緊密影響病患的症狀嚴重度及疾病控制
GOLD指引指出，COPD 之疾病特徵—慢性氣流受阻—是由小呼吸道疾病（small airway disease, SAD）及肺實質受損（parenchymal destruction）共同導致。2017一觀察性研究利用 IOS 評估 COPD 患者中小呼吸道異常的盛行率。結果顯示，74% 的 COPD 病患出現小呼吸道異常的現象，依 GOLD 嚴重度綜合評估區分次族群，顯示盛行率落在 49% 至 96% 之間，嚴重度較高的患者（即GOLD D患者）中可觀察到較高的罹病率。值得注意的是，小呼吸道阻力（R5–R20）與COPD病患症狀（CAT）嚴重度呈正向關聯，代表小呼吸道異常與此疾病對於患者健康狀況的影響密切相關。(Figure 2) 7

 

Figure 2. Relationship between CAT and R5-R20

Ref. Crisafulli et al., Respiration. (2017); 93(1):32-41

 

 

總結

小呼吸道疾病在氣喘和肺阻塞中非常普遍，且深刻地影響著病患的症狀嚴重度及疾病控制，醫療專業人員不應低估或忽視其存在。

Ref

  1. Braido et al., World Allergy Organization Journal (2016) 9:37
  2. Lavorini et al, CHEST (2017); 151(6):1345-1355
  3. Allegra etal., Respiratory Medicine (2012); 106, 205-214
  4. Sonnappa et al., JACI, (2017)
  5. Usmani et al., Respiratory Medicine 116 (2016); 19-27
  6. Contoli et al., European Respiratory Journal (2016)
  7. Crisafulli et al., Respiration. (2017); 93(1):32-41

 

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