對於Omalizumab使用後無效或是無生物製劑使用經驗的病患，Nucala 可做為治療選擇

NUCALA (mepolizumab) 為人源化的單株抗體，能有效中和體內的IL-5活性¹。根據第IIb/III期臨床試驗DREAM、MENSA、SIRIUS的結果，皮下注射mepolizumab可顯著改善嚴重嗜伊紅性白血球氣喘 (eosinophilic asthma) 的惡化，且減少口服類固醇用量。血液中嗜伊紅性白血球可做為預測mepolizumab response 的生物指標。DREAM和MENSA試驗結果分析發現當病人檢測嗜伊紅性白血球 ≥150 cells/μL或過去12個月中嗜伊紅性白血球 ≥300 cells/μL，使用mepolizumab治療比起安慰劑能顯著改善的嚴重氣喘惡化²。

OSMO (Omalizumab to Mepolizumab Switch Study in Severe Eosinophilic Asthma Patients) 臨床試驗中，病人原使用omalizumab做為輔助治療但症狀及惡化頻率改善效果不佳，改成使用mepolizumab做為輔助治療後，可看到病人在第四周就有明顯的生活品質改善，且ACQ第四週平均下降0.96分，ACQ至第32週時則可下降1.45分

OSMO 研究中發現同時具有嚴重過敏和嗜伊紅性白血球氣喘臨床表現型 (severe allergic and eosinophilic phenotype) 的病人族群，經mepolizumab治療後惡化次數明顯降低，程度與其baseline total IgE level數值無關。

145位使用omalizumab 超過 (含) 4個月的病人，過去一年仍有≥2 exacerbations。停止omalizumab後，直接改為施打mepolizumab治療32週，此open-label study結果發現病人的惡化次數與過去12個月的數據相比，顯著降低64%。嚴重惡化 (住院/急診)次數減低69%。本試驗觀察到安全性與先前的試驗phase III結果相似，未產生新的問題³。

這些證據支持Mepolizumab 在同時適用Mepolizumab及Omalizumab的overlapping病人族群，除了有eosinophil當作有效的predictor biomarker, 也能早期在臨床上帶來明顯的改善^4-6。

參考文獻

1. Xie, M. and S.E. Wenzel, A global perspective in asthma: from phenotype to endotype. Chin Med J (Engl), 2013.126(1): p. 166-74.
2. J Allergy Clin Immunol. 2017 Dec;140(6):1509-1518
3. Galkin D et al. J Allergy Clin Immunol 2018; 141:AB409.
4. Humbert M et al. Effect of mepolizumab on exacerbation rate in patients with severe eosinophilic asthma by omalizumab eligibility and prior omalizumab use. Poster presented at EAACI 2018.
5. Albers FC et al. Effect of mepolizumab on exacerbation rate in patients with severe eosinophilic asthma by IgE level, atopic status and RAST score. Poster presented at EAACI 2018.
6. GSK. Data on file: 208116 efficacy tables.